Активное вещество:

Ондансетрона гидрохлорид дигидрат в пересчете на ондансетрон — 2,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид — 9,0 мг, хлористоводородная кислота 0,1 М раствор — до pH 3,5, вода для инъекций — до 1 мл.

Противорвотное средство. Лекарственное средство (ЛС) для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3-рецепторы, вызывают рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы — окончания n.vagus в кишечнике и в центрах центральной нервной системы (преимущественно дно VI желудочка), регулирующих рвотный рефлекс. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

После внутримышечного введения время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (TCmax) — 10 мин. Объем распределения после парентерального введения составляет 140 л. Связь с белками плазмы — 70–76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). После парентерального введения период полувыведения препарата (Т_1/2) составляет 3 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение Т_1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени Т_1/2 — 15–20 ч. T_1/2 ондансетрона не зависит от способа введения. У пациентов пожилого возраста после парентерального введения Т_1/2 может увеличиваться до 5 ч.

При применении ондансетрона у детей наблюдается снижение абсолютных значений клиренса и Vd, при этом величина изменения зависит от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составляет 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет — 100 мл/мин, Vd — 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванные проведением цитотоксичной химио- или радиотерапией, а также послеоперационных тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность, беременность, период лактации, комбинированное применение с апоморфином, врожденный синдром удлинения QT, детский возраст до 6 мес. по показанию тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии, детский возраст до 1 мес. по показанию тошнота и рвота в послеоперационном периоде.

С осторожностью

Гиперчувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторами; пациенты с нарушением сердечного ритма и проводимости, пациенты, получающие антиаритмические лекарственные препараты и бета-адреноблокаторы; пациенты со значительными нарушениями электролитного баланса; пациенты с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, ХСН, брадиаритмией или принимающие другие ЛП, которые могут вызывать удлинение интервала QT.

Ондансетрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза составляет 8–32 мг/сут, рекомендуются следующие режимы. При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии — 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии. При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии: вводят внутривенно струйно медленно 8 мг непосредственно перед началом химиотерапии, а затем внутривенно струйно — по 8 мг каждые 2–4 ч; либо внутривенно капельно непрерывно со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч; либо капельно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 16–32 мг, разведенных в 50–100 мл соответствующего инфузионного раствора, в течение 15 мин. Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикостероидные средства (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для детей и подростков (в возрасте от 6 мес до 17 лет) дозу препарата рассчитывают по площади поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы по площади поверхности тела ребенка.

Ондансетрон вводят непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Со 2–6 дней начинают пероральное применение ондансетрона. Не следует превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы массе тела ребенка.

Ондансетрон вводят непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Со 2–6 дней начинают пероральное применение ондансетрона. Не следует превышать дозу для взрослых.

Ондансетрон хорошо переносится пациентами возрастом старше 65 лет и не требует изменения дозы, частоты и пути введения.

При поражении почек коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется. При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается Т_1/2 его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: Взрослым вводят в период вводной общей анестезии внутримышечно или внутривенно (медленно) в дозе 4 мг. Для лечения возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечно или внутривенно медленное введение 4 мг препарата. Внутримышечно в один тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, ондансетрон можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

При поражении почек и у пожилых больных коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется. При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается Т_1/2 его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут.

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина Т_1/2 ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Фармацевтическая совместимость с другими растворами для внутривенного введения:

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 10% раствор маннитола, 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида, 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2–8   °С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией интервала S-Т, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала Q-T, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз, дискинезия.

Со стороны органа зрения: преходящие расстройства зрения, транзиторная слепота.

Со стороны пищеварительной системы: икота, запор, бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов (AЛT, ACT).

Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.

Прочие: "прилив" крови к коже лица, чувство жара, гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Требуется осторожность при совместном применении: с индукторами цитохрома CYP2D6 и CYP3A — барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и др. гидантоины), рифампицин, толбутамид; с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A — аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы моноаминооксидазы), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Следует соблюдать осторожность при применении с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающие нарушение электролитного баланса.

Противопоказано применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом, поскольку во время их совместного применения наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания.

При одновременном применении ондансетрона с трамадолом возможно снижение анальгезирующего эффекта последнего.

Ондансетрон в концентрации 16–160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛC: цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 ч; фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона); карбоплатин (в концентрации 0,18–9,9 мг/мл в течение 10–60 мин); этопозид (в концентрации 0,14–0,25 мг/мл в течение 30–60 мин); цефтазидим (в дозе 0,25–2 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе от 0,1–1 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10–100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2–5 мин. ЛC можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона — от 8 до 100 мкг/мл.

Симптомы: усиление дозозависимых побочных реакций.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT необходимо корректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.

Препарат не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл. 2 мл или 4 мл в ампулы из темного стекла или бесцветного нейтрального стекла.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона для потребительской тары.

5, 10 ампул помещают в пачку из картона с перегородками или решетками, или сепаратором из картона. 10 ампул помещают в коробку.

В каждую пачку или коробку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор ампульный. При использовании ампул с надсечкой, кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Биохимик», 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.

Тел/факс (8342) 47-36-48, 47-36-78.

Производитель

ОАО «Биохимик», 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.

Тел/факс (8342) 47-36-48, 47-36-78.

Претензии предъявлять на адрес предприятия-изготовителя.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.