1 таблетка содержит:

Действующее вещество: ламотриджин 25 мг, 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А; повидон К-30; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки 25 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L25» на одной стороне.

Таблетки 50 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L50» на одной стороне.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L100» на одной стороне.

Всасывание: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, не подвергается существенному «первичному» метаболизму в печени. Максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается через 2,5 часа после приема внутрь. Прием пищи несколько замедляет всасывание ламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер.

Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55%, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объем распределения 0,92–1,22 л/кг массы тела.

Метаболизм: осуществляется благодаря ферменту — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.

Выведение: Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39 ± 14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина — N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% — через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.

У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.

Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин — и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту (см. «Способ применения и дозы»).

Детский возраст

Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения, обычно, короче, чем у взрослых, при одновременном приеме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45–50 ч — при приеме с вальпроевой кислотой (см. «Способ применения и дозы»)

Пожилой возраст

По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени.

Почечная недостаточность

В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следует рассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Печеночная недостаточность

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на 50% для больных со средней степенью тяжести печеночной недостаточности и на 75% — для больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.

Стабилизирует клеточную мембрану, воздействуя на потенциалзависимые натриевые каналы, и блокирует выброс нейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Являясь активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.

Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у больных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.

Эпилепсия

Для взрослых и детей старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.

Биполярные расстройства

Больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; тяжелые нарушения функции печени; детский возраст до 12 лет; биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет, непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Почечная недостаточность (в связи с возможным накоплением метаболита ламотриджина — глюкуронида).

Фертильность

Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.

Беременность

Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Лактация

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты.

Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев.

Монотерапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза при монотерапии составляет 25 мг один раз в день, в течение 2 недель; в последующие 2 недели — по 50 мг один раз в день. В дальнейшем, каждые одну–две недели можно повышать суточную дозу на 50–100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно, поддерживающая суточная доза, распределенная на один или два приема, составляет 100–200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозами 500 мг в день.

Таблица №1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.

Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать выше указанные дозы и темпы их повышения (см. «Особые указания»).

Комбинированная терапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; в течение следующих двух недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз в день. В последующем, каждые 1–2 недели дозу можно увеличивать на 25–50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 100–200 мг, распределенные на один или два приема.

Больным, принимающим противоэпилептический препарат — индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающим вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; в течение следующих двух недель по 100 мг в день, распределенная на два приема. В дальнейшем, каждые 1–2 недели можно повышать дозу не более, чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200–400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/день.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.

Таблица №2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет.

^* — например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.

Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендованные начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз (см. «Особые указания»).

Общие рекомендации при эпилепсии

Если после отмены какого-либо принимаемого в комбинации противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламолеп^®, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламолеп^®, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии

Резкая отмена приема препарата Ламолеп^®, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Биполярные расстройства

В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.

Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу №3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу №4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица №3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными нарушениями (старше 18 лет).

А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой.

Для больных, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель — 25 мг один раз в день. На пятой неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1–2 приема. Обычно, для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/день (за 1–2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты

Для больных, принимающих противоэпилептическое средство — индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; затем, в течение последующих двух недель — по 100 мг/день, распределенная на два приема.

На 5 неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за два приема). На 6 неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; прием препарата в этой дозе можно начать с 7 недели приема препарата.

В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг один раз в сутки; в течение последующих двух недель — 50 мг/день (за два приема). На 5 неделе дозу повышают до 100 мг в день. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1–2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100–400 мг/сутки.

После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Таблица №4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств.

А). После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое.

Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель снизить.

В). После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы.

Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений.

Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу №5).

Таблица №5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов.

Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств.

Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.

Общие рекомендации: принимать внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или больным с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Пожилой возраст (>65 лет): коррекция дозы с учетом возраста не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых больных.

Печеночная недостаточность: При средней степени тяжести печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а также увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при тяжелой степени печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) — на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.

Заболевания почек: назначается с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.

Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.

Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (>1/10), частые (>1/100–<1/10), не частые (>1/1000–<1/100), редкие (>1/10000–<1/1000), очень редкие (<1/10000).

Эпилепсия.

Со стороны кожных покровов:

Монотерапия (в ходе клинических исследований):

Очень часто — в первые 8 недель лечения кожная сыпь (часто макулопапулезная) исчезает после отмены ламотриджина;

Комбинированная терапия:

Очень часто — кожная сыпь,

Редко — синдром Стивенса-Джонсона;

Очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

Со стороны системы кроветворения:

Очень редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности (см. «нарушения со стороны иммунной системы»).

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составной синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести.

Очень редко: синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Психические расстройства:

Часто — раздражительность, агрессивность,

Очень редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны центральной нервной системы:

Монотерапия в клинических исследованиях:

Очень часто — головная боль,

Часто — сонливость, бессонница, головокружение, тремор,

Нечасто — атаксия;

Редко — нистагм.

Комбинированная терапия:

Очень часто — головная боль, головокружение, сонливость, атаксия,

Часто — нистагм, тремор, бессонница,

Очень редко — асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств:

При монотерапии:

Нечасто — диплопия, нечеткость зрения;

Комбинированная терапия:

Очень часто — диплопия, снижение остроты зрения,

Редко — конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — «приливы», гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы:

Монотерапия в клинических исследованиях:

Часто — тошнота, рвота, диарея;

Комбинированная терапия:

Очень часто — тошнота, рвота;

Часто — диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко — повышение активности «печеночных» ферментов, нарушения функции печени, печеночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.

Со стороны эндокринной системы:

Редко — струма (зоб), гипотиреоидизм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Очень редко — волчаночно-подобные реакции.

Прочие, дозозависимые:

Часто — повышенная усталость.

Биполярные расстройства. Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.

Со стороны кожных покровов:

Очень часто — кожная сыпь,

Редко — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны центральной нервной системы:

Очень часто — головная боль,

Часто — возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто — артралгия.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — сухость слизистой оболочки полости рта.

Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина.

Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм.

Карбамазепин. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Снижение дозы карбамазепина обычно приводило к исчезновению этих симптомов.

Фенобарбитал уменьшает концентрацию ламотриджина на 40%.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.

Лопинавир/ритонавир. При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно наполовину концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомального окисления в печени.

Атазанавир/ритонавир. В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и C_max ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6% соответственно.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно 2-х кратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и C_max ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. У женщин, уже не принимающих индукторы ферментов микросомального окисления печени и принимающих гормональные пероральные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии (с контрацептивом).

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива — левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и C_max левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг в сутки) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Препараты лития. Ламотриджин в дозе 100 мг в сутки не вызывает изменений фармакокинетики глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном применении.

Бупропион. Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC метаболита ламотриджина N-глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и C_max ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Окскарбазепин. При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Фелбамат. Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

Габапентин. При совместном применении ламотриджина и габапентина клиренс ламотриджина не менялся.

Леветирацетам. Не выявлено влияния на фармакокинетику леветирацетама и ламотриджина при совместном применении этих лекарственных средств.

Прегабалин. Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Топирамат. Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

Зонизамид. Прием зонизамида (в дозе от 200–400 мг в сутки) совместно с ламотриджином (в дозе 150–500 мг в сутки) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на плазменную концентрацию других, одновременно принимаемых противоэпилептических лекарственных препаратов. В исследованиях in vitro ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связей с белками плазмы.

Рисперидон. Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона отмечалась сонливость; тогда как только у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона, и ни у одного — при приеме только одного ламотриджина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом и лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Буфуралол. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, свидетельствует о том, что ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. По данным исследований in vitro можно предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин и тразодон не влияют на клиренс ламотриджина.

Сообщалось об однократном приеме доз, в 10–20 раз превышавших максимальные терапевтические.

Симптомы передозировки: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.

Лечение: госпитализация, симптоматическая и поддерживающая терапия в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

В первые 8 недель лечения возможны кожные реакции как побочные эффекты ламотриджина. Кожные высыпания, как правило, выражены в легкой форме, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. «Побочное действие»).

Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в клинических испытаниях рекомендуемые дозы препарата, частота тяжелых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000).

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций.

По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300–1:100.

Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию.

Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина (см. «Способ применения и дозы»), а также с одновременным приемом вальпроевой кислоты (см. «Способ применения и дозы»).

Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При появлении сыпи каждого больного, независимо от возраста, следует немедленно подвергнуть тщательному обследованию и прекратить лечение ламотриджином, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приемом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отек лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения) (см. «Побочное действие»). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) с полиорганной недостаточностью. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение ламотриджином следует немедленно прекратить.

Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина в плазме (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если на фоне применения препарата Ламолеп^® пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем, длительное, 12‑месячное лечение ламотриджином существенно не влияло на показатель гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения — на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.

Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.

В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови больных, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приема препарата.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Нельзя назначать ламотриджин больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.

Эпилепсия

Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78–98%.

Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы (явление «рикошета»). За исключением особых случаев, например, появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.

На основании литературных данных, тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также ДВС-синдрома, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами находятся в группе высокого риска суицидов, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механическими средствами

В начальном периоде лечения управлять автомобилем и рабочими механизмами запрещается, в последующем продолжительность и степень ограничения определяется врачом в индивидуальном порядке.

Таблетки, 25 мг, 50 мг и 100 мг

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпускают по рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»

119049 г. Москва. 4-й Добрынинский пер., дом 8

Электронный адрес: drugsafety@g-richter.ru

Телефон: (495) 363-39-50

В случае расфасовки и/или упаковки на АО «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС» дополнительно указывают:

Расфасовано/Выпускающий контроль качества:

АО «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС»

140342 Россия, Московская область, Егорьевский район, поселок Шувое, ул. Лесная, д. 40

или

Упаковано/Выпускающий контроль качества:

АО «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС»

140342 Россия, Московская область, Егорьевский район, поселок Шувое, ул. Лесная, д. 40

таблетки, блистер: 5 лет

таблетки, пакет (пакетик) полиэтиленовый: 5 лет

Хранить в недоступном для детей месте.

таблетки, блистер: При температуре не выше 30 °C

таблетки, блистер: При температуре не выше 30 °C.

таблетки, пакет (пакетик) полиэтиленовый: При температуре не выше 30 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.