Состав компонентов в 5 мл суспензии

Порошок белого или желтовато-белого цвета со слабым фруктовым запахом. Готовая суспензия: от белого до светло-желтого цвета, гомогенная со слабым фруктовым запахом.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Биодоступность после однократного приема 0,5 г — 37% (эффект «первого прохождения» через печень), максимальная концентрация (С_mах) после перорального приема 0,5 г — 0,4 мг/л, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) — 2–3 ч. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в сыворотке. Объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками плазмы обратно пропорционально концентрации в крови и оставляет 7–50%. Азитромицин — кислотоустойчив, липофилен. Легко проходит через гистогематические барьеры, хорошо проникает в дыхательные пути, внутренние органы и ткани, включая предстательную железу, кожу и мягкие ткани. К месту инфекции также транспортируется фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток и создает в них высокие концентрации, что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей.

В очагах инфекции концентрация на 24–34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5–7 дней после приема последней дозы.

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является. Плазменный клиренс — 630 мл/мин: период полувыведения между 8 и 24 ч после приема — 14–20 ч, период полувыведения в интервале от 24 до 72 ч — 41 ч. Более 50% препарата выводится через кишечник в неизмененном виде, 6% — почками.

Прием пищи существенно изменяет фармакокинетику: С_mах увеличивается (на 31%), показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) не изменяется.

У пожилых мужчин (65–85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается С_mах (на 30–50%).

Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов, оказывает бактериостатическое действие. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация, мг/л):

Чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные),

Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные),

Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae,

Legionella pneumophila,

Moraxella catarrhalis,

Pasteurella multocida,

Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы:

Clostridium perfringens,

Fusobacterium spp.,

Prevotella spp.,

Porphyromonas spp.;

прочие:

Chlamydia trachomatis,

Chlamydia pneumoniae,

Chlamydia psittaci,

Mycoplasma pneumoniae,

Mycoplasma hominis,

Borrelia burgdorferi.

Умеренно чувствительны или нечувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus pneumoniae (умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы:

аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis,

Метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus aureus.

Анаэробы:

группа Bacteroides fragilis.

Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитические Streptococcus spp. группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы), резистентные к эритромицину и прочим макролидам, линкозамидам, устойчивы и к азитромицину.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

-        инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;

-        инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями;

-        инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;

-        начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);

-        повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе к другим макролидам) или другим компонентам препарата;

-        тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);

-        тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

-        грудное вскармливание;

-        одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;

-        детский возраст до 6 месяцев;

-        дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо‑галактозная мальабсорбция;

повышенная чувствительность к эритромицину; кетолидам.

С осторожностью

Беременность, миастения, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин), сахарный диабет, у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или сердечной недостаточностью тяжелой степени; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Беременность

При беременности азитромицин применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения азитромицина в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Внутрь (способ применения определяется формой выпуска), 1 раз в сутки, за 1 час до или через 2 часа после еды.

После приема препарата ребенку необходимо обязательно предложить выпить несколько глотков воды, чтобы он смог проглотить остатки суспензии.

Перед каждым приемом препарата его необходимо тщательно взболтать до получения однородной суспензии. Если необходимый объем суспензии не был отобран в течение 20 минут после взбалтывания, суспензию следует взболтать снова, отобрать необходимый объем и дать ребенку.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей

Из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).

Для точного дозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенную ниже таблицу.

Детям с массой тела до 10 кг следует принимать азитромицин в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с концентрацией 100 мг/5 мл.

Для точного дозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенную ниже таблицу.

При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, азитромицин применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans)

В 1-й день в дозе 20 мг/кг/сут, затем со 2-го по 5-й день в дозе 10 мг/кг/сут (курсовая доза 60 мг/кг).

При нарушении функции почек

У пациентов с СКФ (скорость клуббочковой фильтрации) 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени

При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов при применении азитромицина рекомендуется соблюдать особую осторожность в связи с возможным наличием проаритмогенных факторов, которые могут повышать риск развития сердечной аритмии и аритмии типа «пируэт».

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит

неизвестная частота: псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия

очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности

неизвестная частота: анафилактическая реакция

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль

нечасто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность

редко: ажитация

неизвестная частота: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации

Нарушения со стороны органа зрения

часто: нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: расстройство слуха, вертиго

неизвестная частота: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: ощущение сердцебиения

очень редко: аритмия

неизвестная частота: увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

нечасто: «приливы» крови к лицу

неизвестная частота: понижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея

часто: тошнота, рвота, боль в животе

нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжки, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез

очень редко: изменение цвета языка, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: гепатит

редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха

неизвестная частота: печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени); некроз печени, фульминантный гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость

редко: реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

неизвестная частота: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром)

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

неизвестная частота: артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: дизурия, боль в области почек

неизвестная частота: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: метроррагии, нарушение функции яичек

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови

нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови

Антациды (алюминий и магний содержащие) не влияют на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30%, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.

При одновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия последних (вазоспазм, дизестезия).

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанные осложнения при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови. При одновременном применении азитромицина и циклоспорина необходима коррекция дозы циклоспорина.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами P‑гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике). Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нефинавиром не требуется.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р₄₅₀, не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изофермента цитохрома Р₄₅₀.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно‑следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.

Симптомы

Временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение

Симптоматическое.

В случае пропуска приема одной дозы азитромицина пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.

Азитромицин следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик‑ассоциированной диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт», которые могут привести к остановке сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл.

По 16,5 г во флаконы из темного стекла вместимостью 60 мл с крышкой навинчивающейся пластмассовой с уплотнительной вставкой из силикагеля.

По 1 флакону вместе с шприцем для дозирования и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата/ организация, принимающая претензии

АО «АВВА РУС», Россия

121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д. 30, корп. 9.

Тел/факс: +7 (495) 956-75-54.

avva.com.ru

ecoantibiotic.ru

Адрес места производства

АО «АВВА РУС», Россия

610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а.

Тел.: +7(8332) 25-12-29; +7(495) 956-75-54.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.