A10AE54 Инсулин гларгин и ликсисенатид

Гипогликемическое средство комбинированное (инсулина длительного действия аналог + глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист) (Инсулины в комбинациях)

E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Механизм действия

Препарат Соликва СолоСтар^®

Препарат Соликва СолоСтар^® является комбинированным препаратом, в состав которого входят 2 гипогликемических средства с дополняющими друг друга механизмами действия: инсулин гларгин, аналог инсулина длительного действия, и ликсисенатид, агонист рецепторов ГПП-1. Действие препарата направлено на снижение концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи (постпрандиальной концентрации глюкозы в крови), что улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2), но при этом минимизируется увеличение массы тела и риск развития гипогликемии.

Инсулин гларгин

Основной функцией инсулина, в т.ч. инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы крови за счет увеличения потребления глюкозы периферическими тканями (в особенности скелетными мышцами и жировой тканью) и подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз и протеолиз, а также увеличивает синтез белка.

Ликсисенатид

Ликсисенатид является агонистом рецепторов ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками и подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

Действие ликсисенатида, подобно действию эндогенного ГПП-1, осуществляется через специфическое взаимодействие с рецепторами ГПП-1, включая рецепторы ГПП-1, находящиеся в альфа- и бета-клетках поджелудочной железы. После приема пищи ликсисенатид активирует следующие физиологические реакции:

- увеличение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы;

- замедление опорожнения желудка;

- подавление секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови. Одновременно подавляется секреция глюкагона. Кроме этого, ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость абсорбции глюкозы из пищи и ее поступление в системный кровоток. Было показано, что ликсисенатид в изолированных островках поджелудочной железы человека сохраняет функцию бета-клеток и предотвращает их гибель (апоптоз).

Фармакодинамические свойства

Препарат Соликва СолоСтар^®

Комбинация инсулина гларгин и ликсисенатида не оказывает влияния на фармакологическое действие инсулина гларгин. Влияние комбинации инсулина гларгин и ликсисенатида на фармакологическое действие ликсисенатида в клинических исследованиях I фазы не изучалось.

Аналогично относительно постоянному профилю «концентрация/время» без выраженных пиков в течение 24 ч при введении только инсулина гларгин, при введении комбинации инсулин гларгин + ликсисенатид профиль «скорость утилизации глюкозы/время» был схожим, без выраженных пиков. Длительность действия инсулинов, включая препарат Соликва СолоСтар^®, может варьировать как у разных, так и у одного и того же пациента.

Инсулин гларгин

В клинических исследованиях инсулина (100 ЕД/мл), гипогликемическое действие в/в вводимого инсулина гларгин было приблизительно таким же, как и у человеческого инсулина (при в/в введении обоих препаратов в одинаковых дозах).

Ликсисенатид

В 28-дневном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с СД2 по оценке влияния ликсисенатида в дозах 5–20 мкг 1 или 2 раза в сутки на концентрацию глюкозы в крови после приема стандартного завтрака ликсисенатид в дозах 10 и 20 мкг 1 или 2 раза в сутки улучшал гликемический контроль за счет снижения как постпрандиальной (после приема пищи) концентрации глюкозы в крови, так и концентрации глюкозы в крови натощак. Ликсисенатид, вводимый в этом исследовании утром в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, поддерживал статистически значимое снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина.

Влияние на постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. В 4-недельном исследовании в комбинации с метформином и 8-недельном исследовании в комбинации с инсулином гларгин с/без метформина, ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, вводимый перед завтраком у пациентов с СД2, показал снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (кривая «концентрация глюкозы/время 0:30–4:30 ч») после пробного завтрака. Количество пациентов с 2-часовой постпрандиальной концентрацией глюкозы ниже 140 мг/дл (7,77 ммоль/л) составляло 69,3% после 28 дней лечения и 76,1% после 56 дней лечения.

Влияние на секрецию инсулина. У пациентов с СД2 монотерапия ликсисенатидом по сравнению с плацебо восстанавливает первую фазу секреции инсулина в глюкозозависимом режиме, увеличивая ее в 2,8 раза (90% ДИ: 2,5–3,1) и увеличивает вторую фазу секреции инсулина в 1,6 раза (90% ДИ: 1,4–1,7) (измерялось по AUC).

Влияние на опорожнение желудка. После стандартизированного тестового приема меченной изотопом пищи ликсисенатид замедлял опорожнение желудка, снижая за счет этого скорость постпрандиальной абсорбции глюкозы. У пациентов с СД2 при монотерапии ликсисенатидом эффект замедления опорожнения желудка сохранялся после 28 дней лечения.

Влияние на секрецию глюкагона. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки в монотерапии демонстрировал снижение постпрандиальной концентрации глюкагона по сравнению с исходом после тестового приема пищи у пациентов с СД2. В плацебо-контролируемом гипогликемическом клэмп-исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, по оценке влияния однократного введения ликсисенатида в дозе 20 мкг на секрецию глюкагона, реакция секреции глюкагона в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови при гипогликемических состояниях сохранялась, несмотря на присутствие эффективных концентраций ликсисенатида в плазме крови.

Влияние на электрофизиологию сердца (интервал QTc). Влияние ликсисенатида на реполяризацию сердца было изучено в исследовании интервала QTc (в дозе, в 1,5 раза превышающей рекомендуемую поддерживающую), которое показало отсутствие какого-либо влияния ликсисенатида на реполяризацию желудочков.

Влияние на ЧСС. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы было показано отсутствие повышения средних значений ЧСС.

Клиническая эффективность

Эффективность и безопасность применения препарата Соликва СолоСтар^® были изучены в трех рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с активным контролем у пациентов с СД2:

- клиническое исследование (LixiLan-O) с активным контролем, проведенном у пациентов с СД2, не получавших ранее терапию инсулином и с недостаточным гликемическим контролем при применении пероральных гипогликемических препаратов;

- клиническое исследование (LixiLan-L) с активным контролем в сравнении с инсулином гларгин (переход с терапии базальным инсулином);

- клиническое исследование (LixiLan-G) с активным контролем в сравнении с агонистами рецепторов ГПП1 (переход с терапии агонистами рецепторов ГПП1).

Клиническое исследование LixiLan-O

В рандомизированном открытом 30-недельном клиническом исследовании (LixiLan-O) с активным контролем, проведенном у пациентов с СД2, не получавших ранее терапию инсулином и с недостаточным гликемическим контролем при применении пероральных гипогликемических препаратов, оценивались эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар^® (n=468) в сравнении с инсулином гларгин (n=466) и ликсисенатидом (n=233). При добавлении к лечению препарата Соликва СолоСтар^® 74% (n=345) пациентов к 30-й неделе достигли значений гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) <7%, по сравнению с 59% (n=277) пациентов при добавлении только инсулина гларгин и 33% (n=77) пациентов при добавлении только ликсисенатида.

Снижение средних значений HbA1c к 30-й неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, составило −1,6%, а у пациентов в группах лечения инсулином гларгин и ликсисенатидом оно составляло −1,3 и −0,9% соответственно.

Средние значения концентрации глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, к концу исследования снизились на 3,46 ммоль/л, а при добавлении инсулина гларгин или ликсисенатида на 3,27 и 1,5 ммоль/л соответственно.

Снижение средних значений постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при добавлении к лечению препарата Соликва СолоСтар^® составило −5,68 ммоль/л, по сравнению с −3,31 ммоль/л при добавлении только инсулина гларгин и −4,58 ммоль/л при добавлении только ликсисенатида.

К концу 30-недельного периода среднее значение изменения массы тела составило у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, −0,3 кг, а инсулин гларгин +1,1 кг. При добавлении ликсисенатида изменение массы тела составило −2,3 кг.

Клиническое исследование (LixiLan-L) (переход с базального инсулина)

В рандомизированном 30-недельном контролируемом открытом многоцентровом клиническом исследовании (LixiLan-L) с активным контролем оценивалась эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар^® в сравнении с инсулином гларгин. В исследование было включено 736 пациентов с СД2 с недостаточным гликемическим контролем при терапии пероральными гипогликемическими препаратами в комбинации с базальным инсулином.

При применении препарата Соликва СолоСтар^® 54,9% пациентов (n=201) к 30-й неделе достигли HbAlc <7% по сравнению с 29,6% пациентов (n=108) в группе лечения только инсулином гларгин.

Среднее значение снижения HbA1c к 30-й неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, составило −1,1%, а у пациентов в группе лечения инсулином гларгин снижение HbA1c составило −0,6%. Концентрация глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, к концу исследования снизилась на 0,35 ммоль/л, а при применении инсулина гларгин — на 0,47 ммоль/л.

Среднее значение снижения постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при лечении препаратом Соликва СолоСтар^® составило −4,72 ммоль/л по сравнению с −1,39 ммоль/л в группе инсулина гларгин.

К концу 30-недельного периода среднее изменение массы тела у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, составило -0,7 кг, а у пациентов, получавших инсулин гларгин — +0,7 кг.

Таким образом, лечение препаратом Соликва СолоСтар^® вызывало клинически и статистически значимое улучшение показателя HbA1c. Причем, достижение более низких значений HbA1c и большего снижения HbA1c при применении препарата Соликва СолоСтар^® не увеличивало частоту развития гипогликемии по сравнению с монотерапией инсулином гларгин.

Клиническое исследование (LixiLan-G) (переход с терапии агонистами рецепторов ГПП-1)

В рандомизированном 26-недельном открытом многоцентровом клиническом исследовании (LixiLan-G) с активным контролем оценивалась эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар^® в сравнении с агонистами рецепторов ГПП-1. В исследование было включено 514 пациентов с СД2 с недостаточным гликемическим контролем при терапии пероральными гипогликемическими препаратами в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1.

При применении препарата Соликва СолоСтар^® 61,9% пациентов (n=156) к 30-й неделе достигли HbA1c <7% по сравнению с 25,7% пациентов (n=65) в группе лечения агонистами рецепторов ГПП-1.

Среднее значение снижения HbA1c к 30-й неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, составило −1,0%, а у пациентов в группе лечения агонистами рецепторов ГПП-1 снижение HbA1c составило −0,4%.

Концентрация глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, к концу исследования снизилась на 2,28 ммоль/л, а при применении агонистов рецепторов ГПП-1 — на 0,60 ммоль/л. Среднее значение снижения постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при лечении препаратом Соликва СолоСтар^® составило  — 4,0 ммоль/л по сравнению с −1,1 ммоль/л в группе агонистов рецепторов ГПП-1.

К концу 30-недельного периода среднее изменение массы тела у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, составило +1,9 кг, а у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, −1,1 кг.

Сочетанное применение препарата Соликва СолоСтар^® и ингибиторов НГЛТ2 (натрий-глюкозных ко-транспортеров 2 типа)

В рамках исследования LixiLan-G была доказана целесообразность сочетанного применения препарата Соликва СолоСтар^® и ингибиторов НГЛТ2 (подгруппа 26 пациентов). Данные, полученные в ходе исследования, указывают на то, что назначение препарата Соликва СолоСтар^® пациентам, у которых не удается достичь надлежащего контроля СД2 при применении ингибиторов НГЛТ2, ведет к благоприятному изменению уровня HbA1c в отличие от препаратов сравнения. У пациентов, принимавших ингибиторы НГЛТ2, и пациентов, не принимавших ингибиторы НГЛТ2, не наблюдалось повышенного риска развития гипогликемии и существенной разницы в совокупном профиле безопасности.

Исследования влияния ликсисенатида и инсулина гларгин на ССС

Влияние на развитие осложнений со стороны ССС терапии инсулином гларгин было установлено в клиническом исследовании ORIGIN, а ликсисенатидом — в клиническом исследовании ELIXA. Исследований влияния терапии фиксированной комбинации инсулина гларгин и ликсисенатида на ССС не проводилось.

Инсулин гларгин. Клиническое исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) было открытым, рандомизированным исследованием, проведенным у 12537 пациентов, терапии препаратом Лантус^® (инсулин гларгин 100 ЕД/мл) в сравнении со стандартной гипогликемической терапией в отношении времени развития первого крупного сердечно-сосудистого осложнения (КССО). КССО определялось, как композитная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт. Частота развития КССО в группах лечения препаратом Лантус^® и группах стандартной гипогликемической терапии была сопоставимой (отношение рисков (95% ДИ) 1,02 (0,94, 1,11).

В клиническом исследовании ORIGIN средняя частота развития рака (всех видов) (отношение рисков (95% ДИ) 0,99 (0,88, 1,11) или смерти от рака (отношение рисков (95% ДИ) 0,94 (0,77, 1,15) была сопоставимой между группами лечения.

Ликсисенатид. Клиническое исследование ELIXA было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым многонациональным исследованием, в котором проводилась оценка осложнений со стороны ССС во время лечения ликсисенатидом у пациентов c СД2 (n=6068) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома. Первичной конечной точкой эффективности было время до первого возникновения любого из следующих событий, положительно расцененных Комитетом по оценке сердечно-сосудистых событий: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные сердечно-сосудистые конечные точки включали комбинацию первичной конечной точки либо с госпитализацией по поводу сердечной недостаточности, либо с реваскуляризацией коронарных артерий. Также заранее запланированной вторичной конечной точкой было изменение отношения альбумин/креатинин в моче к 108-й неделе.

Частота возникновения событий из первичной конечной точки была сопоставимой в группе ликсисенатида и в группе плацебо: отношение рисков для ликсисенатида против плацебо составляло 1,017, с двусторонним 95% ДИ, составляющим 0,886–1,168. Одинаковые проценты между группами лечения наблюдались для вторичных конечных точек и для всех отдельных компонентов композитных конечных точек. Доля пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности, составляла 4,0 и 4,2% в группах ликсисенатида и плацебо соответственно (отношение рисков (95% ДИ) 0,96 (0,75, 1,23). В группе ликсисенатида по сравнению с группой плацебо наблюдалось меньшее увеличение отношения альбумин/креатинин в моче к неделе 108, по сравнению с исходом: (−10,04±3,53)%; 95% ДИ составлял −16,95; −3,13 %.

Препарат Соликва СолоСтар^®. Соотношение инсулина гларгин и ликсисенатида в препарате Соликва СолоСтар^® не оказывало значимого влияния на фармакокинетику инсулина гларгин и ликсисенатида.

По сравнению с монотерапией ликсисенатидом, при введении препарата Соликва СолоСтар^® C_max в плазме крови ликсисенатида была ниже, в то время как AUC была в целом сопоставимой. Эти различия в фармакокинетике ликсисенатида при его введении в составе препарата Соликва СолоСтар^® и при введении только ликсисенатида не являлись клинически значимыми.

Абсорбция

Препарат Соликва СолоСтар^®. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1 инсулин гларгин показал отсутствие пиковых подъемов его концентрации в плазме крови. Поступление инсулина гларгин в системный кровоток находилось в диапазоне 86–101% по сравнению с введением одного инсулина гларгин.

После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1, медиана времени до достижения C_max в плазме крови (T_max) ликсисенатида находилась в диапазоне 2,5–3 ч. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид наблюдалось небольшое снижение C_max ликсисенатида на 22–34% по сравнению с раздельным одновременным введением инсулина гларгин и ликсисенатида, что не является клинически значимым.

Отсутствовали клинически значимые различия в скорости абсорбции при введении ликсисенатида п/к в область передней стенки живота, бедра или плеча.

Распределение

Ликсисенатид. У человека ликсисенатид в умеренной степени (на 55%) связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Инсулин гларгин. Исследование метаболизма у человека при введении только инсулина гларгин показывает, что инсулин гларгин частично метаболизируется с карбоксильного конца бета-цепи в подкожном депо с образованием двух активных метаболитов с активностью in vitro, сходной с таковой человеческого инсулина: Ml (21А-Gly-инсулин) и М2 (21А-Gly-дез-30В-Тhr-инсулин). Неизмененный инсулин гларгин и продукты его деградации также присутствуют в системном кровотоке.

Ликсисенатид. Являясь пептидом, ликсисенатид выводится путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в почечных канальцах и метаболической деградации, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вступают в белковый обмен.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование оценивало фармакокинетику ликсисенатида 5 мкг при однократном введении у лиц с различной степенью нарушения функции почек, которая вычислялась с помощью формулы Кокрофта-Голта для расчета Cl креатинина, по сравнению со здоровыми лицами. Не наблюдалось значимых различий в средних значениях C_max и AUC ликсисенатида при нормальной функции почек и почечной недостаточности легкой степени тяжести (Cl креатинина 60–90 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) AUC ликсисенатида увеличивалась приблизительно на 51%, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 15–30 мл/мин) AUC ликсисенатида увеличивалась приблизительно на 87%.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Ликсисенатид. Так как ликсисенатид выводится, главным образом, почками, фармакокинетических исследований у пациентов с острым или хроническим нарушением функции печени не проводилось. Не ожидается, что нарушение функции печени способно повлиять на фармакокинетику ликсисенатида.

Возраст, раса, пол и масса тела

Инсулин гларгин. Влияние возраста, расы и пола на фармакокинетику инсулина гларгин до настоящего времени не оценивалось. В контролируемых клинических исследованиях у взрослых, проведенных с инсулином гларгин (100 ЕД/мл), анализ подгрупп, проведенный по возрасту, расовой и половой принадлежности, не показал различий в отношении безопасности и эффективности.

Ликсисенатид. По данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст, масса тела, раса и пол не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ликсисенатида.

Препарат Соликва Солостар^®. Влияние ИМТ на фармакокинетику препарата Соликва Солостар^® до настоящего времени не оценивалось.

В комбинации с метформином в сочетании или без сочетания с ингибиторами НГЛТ2 (натрий-глюкозных ко-транспортеров 2 типа) с целью улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 (в качестве дополнения к диетотерапии и повышенной физической нагрузке) при неэффективности пероральных гипогликемических препаратов, комбинации пероральных гипогликемических препаратов с базальным инсулином, комбинации пероральных гипогликемических препаратов с агонистами рецепторов ГПП-1, монотерапии базальным инсулином.

гиперчувствительность к ликсисенатиду, инсулину гларгин или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз;

тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез;

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (в связи с отстутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе).

С осторожностью: панкреатит в анамнезе (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида, см. «Особые указания»); пациенты, одновременно принимающие препараты, требующие быстрой абсорбции из ЖКТ, имеющие узкий терапевтический индекс, или нуждающиеся в тщательном клиническом мониторинге (см. «Особые указания»).

Беременность

Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению в период беременности препарата Соликва СолоСтар^®, инсулина гларгин или ликсисенатида.

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность ликсисенатида, отсутствие эмбриотоксичности и тератогенности инсулина гларгин.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Соликва СолоСтар^® противопоказан при беременности (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида).

При планировании беременности или ее наступлении лечение препаратом Соликва СолоСтар^® следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении в грудное молоко человека инсулина гларгин или ликсисенатида. Применение препарата Соликва СолоСтар^® в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Исследования, проведенные на животных с инсулином гларгин и ликсисенатидом, не показали их непосредственного неблагоприятного воздействия на фертильность.

Для удобства индивидуального подбора дозы препарат Соликва СолоСтар^® выпускается в двух шприц-ручках, предоставляющих выбор различных доз. Различия между этими двумя шприц-ручками заключаются в диапазоне доз действующих веществ в шприц-ручках (см. ниже).

Соликва СолоСтар^® 100 ЕД/мл и 50 мкг/мл: шприц-ручка 10–40

1 единица препарата в этой шприц-ручке Соликва СолоСтар^® содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,5 мкг ликсисенатида.

Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 10 до 40 единиц препарата Соликва СолоСтар^® (от 10 до 40 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 5 мкг до 20 мкг).

Соликва СолоСтар^® 100 ЕД/мл и 33 мкг/мл: шприц-ручка 30–60

1 единица препарата в этой шприц-ручке Соликва СолоСтар^® содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,33 мкг ликсисенатида.

Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 30 до 60 единиц препарата Соликва СолоСтар^® (от 30 до 60 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 10 до 20 мкг).

Во избежание ошибочного введения препарата из другой шприц-ручки (с другой дозировкой) необходимо удостовериться в том, что в рецепте указана соответствующая назначению врача шприц-ручка Соликва СолоСтар^®: шприц-ручка Соликва СолоСтар^® (10–40) или шприц-ручка Соликва СолоСтар^® (30–60).

Максимальная суточная доза препарата Соликва СолоСтар^® составляет 60 единиц (60 ЕД инсулина гларгин и 20 мкг ликсисенатида).

Препарат Соликва СолоСтар^® вводится п/к 1 раз в сутки в течение 1 ч перед любым приемом пищи. Предпочтительно, чтобы прандиальная (перед приемом пищи) инъекция препарата Соликва СолоСтар^® проводилась ежедневно перед одним и тем же приемом пищи, выбранным, как наиболее подходящий для пациента. В случае пропуска введения дозы препарата Соликва СолоСтар^®, ее следует ввести в течение 1 ч перед следующим приемом пищи.

Доза препарата Соликва СолоСтар^® должна подбираться индивидуально на основании клинического ответа и титроваться, исходя из потребности пациента в инсулине. Доза ликсисенатида увеличивается или уменьшается вместе с дозой инсулина гларгин, а также зависит от того, какая из вышеуказанных шприц-ручек используется.

Коррекцию дозы или изменение времени введения препарата Соликва СолоСтар^® следует проводить только под врачебным наблюдением с соответствующим мониторингом концентрации глюкозы в крови (см. «Особые указания).

Начало терапии препаратом Соликва СолоСтар^®

Начальная доза препарата Соликва СолоСтар^®

Перед началом терапии препаратом Соликва СолоСтар^® следует прекратить терапию любым другим базальным инсулином, агонистами рецепторов ГПП-1, пероральными гипогликемическими средствами (кроме метформина и ингибиторов НГЛТ2).

Начальная доза препарата Соликва СолоСтар^® выбирается, исходя из предшествующего лечения гипогликемическими препаратами, и не должна превышать начальную дозу ликсисенатида 10 мкг.

Таблица 1

Начальная доза препарата Соликва СолоСтар^®

*Если применялся другой базальный инсулин:

Для расчета стартовой дозы препарата Соликва СолоСтар^® при переводе с базального инсулина, вводимого 2 раза в сутки, или инсулина гларгин 300 ЕД/мл, вводимого 1 раз в сутки, необходимо сначала уменьшить на 20% суточную дозу применяемого инсулина, а затем выбрать стартовую дозу препарата Соликва СолоСтар^®, используя приведенную выше таблицу: 10 или 20 единиц препарата в шприц-ручке (10–40) или 30 единиц препарата в шприц-ручке (30–60).

Для любых других базальных инсулинов следует применять те же рекомендации, что и для инсулина гларгин (100 ЕД/мл).

Титрование дозы препарата Соликва СолоСтар^®

Препарат Соликва СолоСтар^® должен дозироваться в соответствии с индивидуальной потребностью пациента в инсулине. С целью улучшения гликемического контроля рекомендуется корректировать дозу препарата на основании определения концентрации глюкозы в плазме крови натощак.

При переходе на терапию препаратом Соликва СолоСтар^® и в последующие недели рекомендуется проведение тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови:

Если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Соликва СолоСтар^® (10–40), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 40 единиц препарата;

При общих суточных дозах >40 единиц препарата/сут следует перейти на использование шприц-ручки Соликва СолоСтар^®(30–60);

Если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Соликва СолоСтар^® (30–60), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 60 единиц препарата;

При общих суточных дозах >60 единиц препарата/сут нельзя использовать препарат Соликва СолоСтар^®.

Способ введения

Препарат Соликва СолоСтар^® вводится в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки, плеч или бедер.

С целью уменьшения риска развития липодистрофии место инъекций следует менять при каждой новой инъекции в пределах одной из рекомендуемых областей для введения.

На скорость абсорбции и, соответственно, на начало и продолжительность действия могут влиять физическая нагрузка и другие изменяющиеся факторы, такие как стресс, сопутствующие заболевания, или изменения одновременно принимаемых лекарственных препаратов или диеты.

Препарат Соликва СолоСтар^® нельзя вводить в/в и в/м.

После первого введения препарата шприц-ручкой можно пользоваться в течение 4 нед, храня при температуре ниже 25 °C в защищенном от света месте (не замораживать и не в холодильнике).

Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 10–40 см. далее в «Инструкции по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 10–40 (для доз 10–40 единиц препарата/сут)».

Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 30–60 см. далее в «Инструкции по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 30–60 (для доз 30–60 единиц препарата/сут)».

Применение в особых клинических группах пациентов

Дети и подростки до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Соликва СолоСтар^® у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Пациенты в возрасте ≥65 лет. Препарат Соликва СолоСтар^® можно применять у пациентов в возрасте≥65 лет. Доза должна корректироваться индивидуально, исходя из мониторинга концентраций глюкозы в крови. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата Соликва СолоСтар^® не изучалось.

Коррекции дозы ликсисенатида у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Соликва СолоСтар^®.

Почечная недостаточность. Отсутствует терапевтический опыт применения ликсисенатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и терминальной почечной недостаточностью, поэтому применение ликсисенатида у этих групп пациентов противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может снижаться потребность в инсулине вследствие замедления метаболизма инсулина. У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Соликва СолоСтар^®.

Инструкция по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 10–40 (для доз 10–40 единиц препарата/сут)

В шприц-ручках Соликва СолоСтар^® содержится инсулин гларгин и ликсисенатид в фиксированном соотношении.

Лекарственная комбинация в шприц-ручке Соликва СолоСтар^® 10–40 предназначена для ежедневного введения от 10 до 40 ЕД инсулина гларгин и от 5 мкг до 20 мкг ликсисенатида.

Никогда не следует использовать иглы повторно. В случае повторного использования иглы можно не получить нужную пациенту дозу (введение меньшей дозы) или получить слишком большую дозу (передозировка).

Никогда не следует использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки. При использовании шприца невозможно получить правильное количество препарата.

Следует сохранить эту инструкцию для обращения к ней за справками в будущем.

Важная информация

Никогда не пользоваться одной шприц-ручкой одновременно с другим человеком — она предназначена для индивидуального использования.

Никогда не пользоваться шприц-ручкой, если она повреждена или пациент не уверен в том, что она исправна.

Всегда проводить тест на безопасность.

Всегда иметь при себе запасную шприц-ручку и запасные иглы на тот случай, если они потеряются или станут неисправными.

Перед тем как начать пользоваться шприц-ручкой, узнать у медицинского работника, как правильно проводить п/к инъекцию.

В случае наличия у пациента затруднений при обращении с этой шприц-ручкой, например в случае проблем со зрением, может потребоваться помощь других лиц, способных следовать всем рекомендациям данной инструкции по пользованию шприц-ручкой Соликва СолоСтар^®.

Перед использованием шприц-ручки прочитать эту инструкцию. Если пациент не будет следовать всем рекомендациям, он может получить слишком много или слишком мало препарата.

Дополнительные средства, которые пациенту потребуются

Новая стерильная игла (см. ШАГ 2).

Спиртовая салфетка.

Резистентный к проколам контейнер для использованных игл и шприц-ручек (см. Утилизация шприц-ручек).

Рисунок 1. Указание мест для проведения инъекций.

Рисунок 2. Внешний вид шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 10–40.

Пациент может не видеть плунжер, пока не введет несколько доз.

ШАГ 1. Проверка шприц-ручки.

Вынуть новую шприц-ручку из холодильника не менее чем за 1 ч до проведения инъекции. Введение холодного препарата является более болезненным.

А. Проверка названия и срока годности на этикетке шприц-ручки.

Удостовериться в том, что у пациента правильный (нужный ему) препарат. Шприц-ручка Соликва СолоСтар^® 10–40 имеет желтый цвет.

Не использовать шприц-ручку Соликва СолоСтар^® 10–40, если пациент нуждается в суточной дозе менее 10 или больше 40 единиц препарата.

Не использовать шприц-ручку после окончания срока годности.

B. Снять колпачок со шприц-ручки

С. Проверить прозрачность препарата.

Не использовать шприц-ручку, если раствор препарата мутный, имеет окраску или содержит частицы.

D. Протереть резиновую герметизирующую пробку спиртовой салфеткой.

Если у пациента имеются другие шприц-ручки

Если пациент имеет другие шприц-ручки, особенно важно удостовериться в том, что он взял правильный (нужный ему) препарат.

ШАГ 2: Присоединение новой иглы.

Не использовать иглу повторно. Всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции. Это поможет предотвратить закупорку иглы, контаминацию (загрязнение) иглы и инфекцию.

Всегда использовать иглы, которые совместимы со шприц ручкой Соликва СолоСтар^®, например, иглы BD Микро-Файн^® Плюс (BD Micro-Fine^® Plus), Юнифайн^® Пентипс^®Плюс (Unifme^® Pentips^® Plus), Инсупен (Insupen).

А. Взять новую иглу и удалить защитное покрытие.

В. Держать иглу прямо перед шприц-ручкой и прикрутить ее на шприц-ручку до фиксации. Не прилагать чрезмерных усилий при прикручивании иглы.

С. Снять наружный колпачок иглы, сохранить его для использования в дальнейшем.

D. Снять внутренний колпачок с иглы и выбросить его.

Обращение с иглами

Следует соблюдать осторожность при обращении с иглами — это предотвратит повреждение иглой и перекрестное инфицирование.

ШАГ 3. Провести тест на безопасность. Обязательно перед каждой инъекцией проводить тест на безопасность — он проводится для проверки того, что шприц-ручка и игла работают надлежащим образом, а также для того чтобы быть уверенным, что пациент введет правильную дозу препарата.

А. Набрать 2 ЕД препарата путем вращения селектора дозы до того момента, когда указатель дозы не окажется на отметке 2.

В. Нажать до упора на кнопку ввода дозы. Если препарат выходит из кончика иглы, шприц работает правильно.

Если жидкость не показывается из кончика иглы:

- пациенту может потребоваться повторить этот шаг до 3 раз, перед тем как покажется препарат;

- если препарат не выходит из кончика иглы после третьего повтора этого шага, возможно, имеет место закупорка иглы. Если это произошло:

- заменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2);

- затем повторить тест на безопасность (ШАГ 3);

- не использовать шприц-ручку, если препарат все же не выходит из кончика иглы. Использовать новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

Если видны пузырьки воздуха

Пациент может видеть пузырьки воздуха в препарате. Это нормально, они не причинят ему вреда.

ШАГ 4. Набор дозы.

Использовать шприц-ручку только для введения однократной суточной дозы от 10 до 40 единиц препарата.

Никогда не набирать дозу и не нажимать на кнопку введения дозы без присоединенной иглы. Это может повредить шприц-ручку.

А. Удостовериться в том, что игла присоединена и доза установлена на «0».

В. Вращать селектор дозы до тех пор, пока указатель дозы не окажется на одной линии с нужной пациенту дозой.

Если пациент провернул селектор дозы дальше нужной ему дозы, то можно повернуть его назад.

Если в шприц-ручке нет достаточного количества единиц препарата для нужной пациенту дозы, селектор дозы остановится на количестве оставшихся в шприц-ручке единиц препарата.

Если пациент не может набрать всю назначенную ему дозу, использовать новую шприц-ручку или ввести оставшиеся в шприц-ручке единицы препарата и использовать новую шприц-ручку для того, чтобы ввести недостающие единицы препарата до полной дозы. Только в этом случае допускается введение оставшейся дозы менее 10 единиц препарата. Всегда использовать другую шприц-ручку Соликва СолоСтар^® 10–40, чтобы дополнить необходимую пациенту дозу, а не шприц-ручку Соликва СолоСтар^® 30–60.

Как читать показания окна дозы

Не использовать шприц-ручку, если однократная суточная доза менее 10 единиц препарата, которые показываются в виде белых цифр на черном фоне.

Единицы препарата в шприц-ручке

Шприц-ручка содержит в общей сложности 300 единиц препарата. Пациент может набирать дозу с шагом в 1 единицу.

Не использовать эту шприц-ручку, если он нуждается в суточной дозе менее 10 или более 40 единиц препарата.

Каждая шприц-ручка содержит более одной дозы.

ШАГ 5. Введение дозы

Если пациент испытывает затруднения при нажатии на кнопку ввода дозы, не применять силу, т.к. это может повредить шприц-ручку. За помощью следует обратиться к ШАГУ 5, Е, ниже.

A. Выбрать место для инъекции, как показано на рисунке выше.

B. Ввести иглу в кожу, как пациенту было показано его медицинским работником.

Не прикасаться пока к кнопке ввода дозы.

С. Поместить большой палец на кнопку ввода дозы. Затем нажать до упора и удерживать в этом положении.

Не нажимать на кнопку ввода дозы под углом — большой палец может блокировать проворачивание селектора дозы.

D. Нажимать на кнопку ввода дозы, когда будет виден «О» в окне дозы, следует медленно досчитать до 10.

Это будет гарантировать, что пациент ввел полную дозу.

Е. После удерживания кнопки ввода дозы и счета до 10 отпустить кнопку ввода. Затем извлечь иглу из кожи.

Если возникают затруднения при нажатии на кнопку ввода

Сменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2), затем провести тест на безопасность (см. ШАГ 3)

Если затруднения при нажатии на кнопку ввода сохраняются, взять новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

ШАГ 6. Удаление иглы

При обращении с иглами следует соблюдать осторожность — это предотвратит повреждение иглой и перекрестную инфекцию.

Никогда не надевать внутренний колпачок иглы на использованную иглу.

А. Взять наружный колпачок иглы двумя пальцами. Держать иглу прямо и ввести ее в наружный колпачок иглы.

Если игла будет введена в колпачок под углом, она может его проткнуть.

В. Крепко обхватить широкую часть наружного колпачка иглы. Прокрутить шприц-ручку несколько раз другой рукой, чтобы снять иглу.

Если игла не снялась с первого раза, повторить попытку.

С. Выбросить использованную иглу в резистентный к проколам контейнер (см. «Утилизация шприц-ручки»).

D. Закрыть шприц-ручку ее колпачком.

Не помещать шприц-ручку в холодильник.

Срок использования. Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Как хранить шприц-ручку

Перед первым использованием. Хранить новые шприц-ручки в холодильнике при температуре 2–8 °C. Шприц-ручки нельзя замораживать.

После первого использования

Хранить шприц-ручку при температуре ниже 25 °C.

Не помещать шприц-ручку обратно в холодильник.

Не нагревать шприц-ручку.

Не подвергать шприц-ручку воздействию прямого света.

Никогда не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой.

Хранить шприц-ручку, закрытой колпачком, для защиты от света.

Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Обращение со шприц-ручкой

Обращаться со шприц-ручкой следует с осторожностью. Не ронять шприц-ручку, избегать ее удара о твердые поверхности. Если пациент думает, что шприц-ручка, возможно, повреждена, не следует пытаться починить ее, использовать новую шприц-ручку. Предохранять шприц-ручку от попадания пыли и грязи. Можно очищать наружную поверхность шприц-ручки, протирая ее влажной тканью. Не замачивать, не мыть и не смазывать шприц-ручку — это может повредить ее.

Утилизация шприц-ручки

Снять иглу, перед тем как выбросить шприц-ручку.

Утилизировать использованные шприц-ручки следует согласно указаниям медицинского работника.

Телефон горячей линии: 8-800-200-65-70. Звонок из всех городов России бесплатный.

Инструкция по использованию шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 30–60 (для доз 30–60 единиц препарата/сут)

В шприц-ручках Соликва СолоСтар^® содержится инсулин гларгин и ликсисенатид в фиксированном соотношении.

Лекарственная комбинация в шприц-ручке Соликва СолоСтар^® 30–60 предназначена для ежедневного введения от 30 до 60 ЕД инсулина гларгин и от 10 мкг до 20 мкг ликсисенатида.

Никогда не следует использовать иглы повторно. В случае повторного использования иглы можно не получить нужную пациенту дозу (введение меньшей дозы) или получить слишком большую дозу (передозировка).

Никогда не следует использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки. При использовании шприца невозможно получить правильное количество препарата.

Следует сохранить эту инструкцию для обращения к ней за справками в будущем.

Важная информация

Никогда не пользоваться одной шприц-ручкой одновременно с другим человеком — она предназначена для индивидуального использования.

Никогда не пользоваться шприц-ручкой, если она повреждена или пациент не уверен в том, что она исправна.

Всегда проводить тест на безопасность.

Всегда иметь при себе запасную шприц-ручку и запасные иглы на тот случай, если они потеряются или станут неисправными.

Перед тем как начать пользоваться шприц-ручкой, узнать у медицинского работника, как правильно проводить п/к инъекцию.

В случае наличия у пациента затруднений при обращении с этой шприц-ручкой, например в случае проблем со зрением, может потребоваться помощь других лиц, способных следовать всем рекомендациям данной инструкции по пользованию шприц-ручкой Соликва СолоСтар^®.

Перед использованием шприц-ручки прочитать эту инструкцию. Если пациент не будет следовать всем рекомендациям, он может получить слишком много или слишком мало препарата.

Дополнительные средства, которые пациенту потребуются

Новая стерильная игла (см. ШАГ 2).

Спиртовая салфетка.

Резистентный к проколам контейнер для использованных игл и шприц-ручек (см. Утилизация шприц-ручек).

Рисунок 1. Указание мест для проведения инъекций.

Рисунок 2. Внешний вид шприц-ручки Соликва СолоСтар^® 30–60.

Пациент может не видеть плунжер, пока не введет несколько доз.

ШАГ 1. Проверка шприц-ручки.

Вынуть новую шприц-ручку из холодильника не менее чем за 1 ч до проведения инъекции. Введение холодного препарата является более болезненным.

А. Проверка названия и срока годности на этикетке шприц-ручки.

Удостовериться в том, что у пациента правильный (нужный ему) препарат. Шприц-ручка Соликва СолоСтар^® 30–60 имеет оливковый цвет.

Не использовать шприц-ручку Соликва СолоСтар^® 30–60, если пациент нуждается в суточной дозе менее 30 или больше 60 единиц препарата.

Не использовать шприц-ручку после окончания срока годности.

B. Снять колпачок со шприц-ручки

С. Проверить прозрачность препарата.

Не использовать шприц-ручку, если раствор препарата мутный, имеет окраску или содержит частицы.

D. Протереть резиновую герметизирующую пробку спиртовой салфеткой.

Если у пациента имеются другие шприц-ручки

Если пациент имеет другие шприц-ручки, особенно важно удостовериться в том, что он взял правильный (нужный ему) препарат.

ШАГ 2: Присоединение новой иглы.

Не использовать иглу повторно. Всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции. Это поможет предотвратить закупорку иглы, контаминацию (загрязнение) иглы и инфекцию.

Всегда использовать иглы, которые совместимы со шприц ручкой Соликва СолоСтар^®, например, иглы BD Микро-Файн^® Плюс (BD Micro-Fine^® Plus), Юнифайн^® Пентипс^®Плюс (Unifme^® Pentips^® Plus), Инсупен (Insupen).

А. Взять новую иглу и удалить защитное покрытие.

В. Держать иглу прямо перед шприц-ручкой и прикрутить ее на шприц-ручку до фиксации. Не прилагать чрезмерных усилий при прикручивании иглы.

С. Снять наружный колпачок иглы, сохранить его для использования в дальнейшем.

D. Снять внутренний колпачок с иглы и выбросить его.

Обращение с иглами

Следует соблюдать осторожность при обращении с иглами — это предотвратит повреждение иглой и перекрестное инфицирование.

ШАГ 3. Провести тест на безопасность. Обязательно перед каждой инъекцией проводить тест на безопасность — он проводится для проверки того, что шприц-ручка и игла работают надлежащим образом, а также для того чтобы быть уверенным, что пациент введет правильную дозу препарата.

А. Набрать 2 ЕД препарата путем вращения селектора дозы до того момента, когда указатель дозы не окажется на отметке 2.

В. Нажать до упора на кнопку ввода дозы. Если препарат выходит из кончика иглы, шприц работает правильно.

Если жидкость не показывается из кончика иглы:

- пациенту может потребоваться повторить этот шаг до 3 раз, перед тем как покажется препарат;

- если препарат не выходит из кончика иглы после третьего повтора этого шага, возможно, имеет место закупорка иглы. Если это произошло:

- заменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2);

- затем повторить тест на безопасность (ШАГ 3);

- не использовать шприц-ручку, если препарат все же не выходит из кончика иглы. Использовать новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

Если видны пузырьки воздуха

Пациент может видеть пузырьки воздуха в препарате. Это нормально, они не причинят ему вреда.

ШАГ 4. Набор дозы.

Использовать шприц-ручку только для введения однократной суточной дозы от 30 до 60 единиц препарата.

Никогда не набирать дозу и не нажимать на кнопку введения дозы без присоединенной иглы. Это может повредить шприц-ручку.

А. Удостовериться в том, что игла присоединена и доза установлена на «0».

В. Вращать селектор дозы до тех пор, пока указатель дозы не окажется на одной линии с нужной пациенту дозой.

Если пациент провернул селектор дозы дальше нужной ему дозы, то можно повернуть его назад.

Если в шприц-ручке нет достаточного количества единиц препарата для нужной пациенту дозы, селектор дозы остановится на количестве оставшихся в шприц-ручке единиц препарата.

Если пациент не может набрать всю назначенную ему дозу, использовать новую шприц-ручку или ввести оставшиеся в шприц-ручке единицы препарата и использовать новую шприц-ручку для того, чтобы ввести недостающие единицы препарата до полной дозы. Только в этом случае допускается введение оставшейся дозы менее 10 единиц препарата. Всегда использовать другую шприц-ручку Соликва СолоСтар^® 30–60, чтобы дополнить необходимую пациенту дозу, а не шприц-ручку Соликва СолоСтар^® 10–40.

Как читать показания окна дозы

Не использовать шприц-ручку, если однократная суточная доза менее 30 единиц препарата, которые показываются в виде белых цифр на черном фоне.

Единицы препарата в шприц-ручке

Шприц-ручка содержит в общей сложности 300 единиц препарата. Пациент может набирать дозу с шагом в 1 единицу.

Не использовать эту шприц-ручку, если он нуждается в суточной дозе менее 30 или более 60 единиц препарата.

Каждая шприц-ручка содержит более одной дозы.

ШАГ 5. Введение дозы

Если пациент испытывает затруднения при нажатии на кнопку ввода дозы, не применять силу, т.к. это может повредить шприц-ручку. За помощью следует обратиться к ШАГУ 5, Е, ниже.

A. Выбрать место для инъекции, как показано на рисунке выше.

B. Ввести иглу в кожу, как пациенту было показано его медицинским работником.

Не прикасаться пока к кнопке ввода дозы.

С. Поместить большой палец на кнопку ввода дозы. Затем нажать до упора и удерживать в этом положении.

Не нажимать на кнопку ввода дозы под углом — большой палец может блокировать проворачивание селектора дозы.

D. Нажимать на кнопку ввода дозы, когда будет виден «О» в окне дозы, следует медленно досчитать до 10.

Это будет гарантировать, что пациент ввел полную дозу.

Е. После удерживания кнопки ввода дозы и счета до 10 отпустить кнопку ввода. Затем извлечь иглу из кожи.

Если возникают затруднения при нажатии на кнопку ввода

Сменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2), затем провести тест на безопасность (см. ШАГ 3)

Если затруднения при нажатии на кнопку ввода сохраняются, взять новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

ШАГ 6. Удаление иглы

При обращении с иглами следует соблюдать осторожность — это предотвратит повреждение иглой и перекрестную инфекцию.

Никогда не надевать внутренний колпачок иглы на использованную иглу.

А. Взять наружный колпачок иглы двумя пальцами. Держать иглу прямо и ввести ее в наружный колпачок иглы.

Если игла будет введена в колпачок под углом, она может его проткнуть.

В. Крепко обхватить широкую часть наружного колпачка иглы. Прокрутить шприц-ручку несколько раз другой рукой, чтобы снять иглу.

Если игла не снялась с первого раза, повторить попытку.

С. Выбросить использованную иглу в резистентный к проколам контейнер (см. «Утилизация шприц-ручки»).

D. Закрыть шприц-ручку ее колпачком.

Не помещать шприц-ручку в холодильник.

Срок использования. Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Как хранить шприц-ручку

Перед первым использованием. Хранить новые шприц-ручки в холодильнике при температуре 2–8 °C. Шприц-ручки нельзя замораживать.

После первого использования

Хранить шприц-ручку при температуре ниже 25 °C.

Не помещать шприц-ручку обратно в холодильник.

Не нагревать шприц-ручку.

Не подвергать шприц-ручку воздействию прямого света.

Никогда не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой.

Хранить шприц-ручку, закрытой колпачком, для защиты от света.

Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Обращение со шприц-ручкой

Обращаться со шприц-ручкой следует с осторожностью. Не ронять шприц-ручку, избегать ее удара о твердые поверхности. Если пациент думает, что шприц-ручка, возможно, повреждена, не следует пытаться починить ее, использовать новую шприц-ручку. Предохранять шприц-ручку от попадания пыли и грязи. Можно очищать наружную поверхность шприц-ручки, протирая ее влажной тканью. Не замачивать, не мыть и не смазывать шприц-ручку — это может повредить ее.

Утилизация шприц-ручки

Снять иглу, перед тем как выбросить шприц-ручку.

Утилизировать использованные шприц-ручки следует согласно указаниям медицинского работника.

Телефон горячей линии: 8-800-200-65-70. Звонок из всех городов России бесплатный.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) во время лечения препаратом Соликва СолоСтар^® являлись гипогликемия и НР со стороны ЖКТ (см. Описание отдельных НР ниже).

Перечень HP

НР, связанные с применением препарата и наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, представлены по системно-органным классам в порядке убывания частоты их развития: очень часто (≥10%); часто (≥1%; <10%); нечасто (≥0,1%; <1%); редко (≥0,01%; <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (определить частоту встречаемости HP по имеющимся данным не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, рвота; нечасто — диспепсия, боль в животе.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — реакции в месте введения; нечасто — повышенная утомляемость.

Описание отдельных HP

Гипогликемия

Эпизоды тяжелой гипогликемии, особенно если они возникают повторно, могут привести к развитию неврологических нарушений. Случаи длительной или тяжелой гипогликемии могут представлять угрозу для жизни. У многих пациентов признакам и симптомам нейрогликопении — недостатка глюкозы в головном мозге (чувство усталости, неадекватная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность или потеря сознания, судороги) предшествуют признаки адренергической контррегуляции (активация симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность, холодный пот, тахикардия, ощущение сердцебиения. В целом, чем значительнее и быстрее происходит снижение концентрации глюкозы крови, тем сильнее выражена адренергическая контррегуляция и ее проявления.

Таблица 2

Документированные гипогликемические HP, протекающие с клинической симптоматикой, или тяжелые гипогликемические HP

* Документированная, протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия была эпизодом, во время которого типичные симптомы гипогликемии сочетались с установленной плазменной концентрацией глюкозы в крови <70 мг/дл (3,9 ммоль/л).

** Тяжелая протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия была эпизодом, потребовавшим помощи других людей для того, чтобы активно ввести углеводы, глюкагон или провести другие мероприятия, направленные на поддержание основных жизненных функций организма.

Нарушения со стороны ЖКТ

НР со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея) часто регистрировались во время лечения. У пациентов, получающих лечение препаратом Соликва СолоСтар^®, частота случаев тошноты, диареи и рвоты, связанных с лечением, составляла 8,4, 2,2 и 2,2% (в клинических исследованиях LixiLan-O и LixiLan-L) и 5,5, 0,8 и 1,2% (в клиническом исследовании LixiLan-G) соответственно. НР со стороны ЖКТ в основном были умеренно выраженными и преходящими. У пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, частота тошноты, диареи и рвоты, связанных с лечением, составляла 22,3, 3 и 3,9% соответственно.

Нарушения со стороны иммунной системы

Сообщалось о развитии аллергической реакции (крапивница), возможно связанной с применением препарата Соликва СолоСтар^®, у 0,3% пациентов. Во время пострегистрационного применения инсулина гларгин и ликсисенатида наблюдались случаи генерализованных аллергических реакций, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Иммуногенностъ (образование антител)

Применение препарата Соликва СолоСтар^® может привести к образованию антител к инсулину гларгин и/или ликсисенатиду (см. «Особые указания»).

После 30 нед лечения препаратом Соликва СолоСтар^® в двух исследованиях фазы III (LixiLan-O и LixiLan-L) частота образования антител к инсулину гларгин составляла 21,0 и 26,2%. Примерно у 93% пациентов антитела к инсулину гларгин продемонстрировали перекрестную реактивность c человеческим инсулином. Частота образования антител к ликсисенатиду составляла приблизительно 43%. Наличие антител к инсулину гларгин и ликсисенатиду не оказывало клинически значимого влияния на безопасность или эффективность. В третьем клиническом исследовании III фазы (LixiLan-G) через 26 нед лечения у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар^®, частота формирования антител к инсулину гларгин и ликсисенатиду составляла 17,4 и 44,5% соответственно.

Реакции в месте введения

У некоторых пациентов (1,7%), получающих инсулинотерапию, включая препарат Соликва СолоСтар^®, наблюдались эритема, локальный отек, зуд в месте инъекции. Эти явления обычно постепенно уменьшались и проходили без лечения.

ЧСС

При применении агонистов рецепторов ГПП-1 сообщалось об увеличении ЧСС, а в некоторых исследованиях ликсисенатида также наблюдалось временное увеличение ЧСС. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы было показано отсутствие повышения средних значений ЧСС.

Липодистрофия

П/к введение инъекционных препаратов, содержащих инсулин, может привести к развитию липоатрофии в месте инъекции (уменьшение подкожно-жировой ткани) или липогипертрофии (повышение плотности тканей). С целью уменьшения риска развития липодистрофии место инъекций следует менять при каждой новой инъекции в пределах одной из рекомендуемых областей (см. «Способ применения и дозы»).

Исследования по взаимодействию препарата Соликва СолоСтар^® с другими ЛС не проводились.

Инсулин гларгин

Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, вследствие чего при их одновременном применении с инсулином может потребоваться коррекция дозы инсулина и особенно тщательное наблюдение, включая мониторинг концентрации глюкозы в крови.

1. ЛС, которые могут увеличивать гипогликемическое действие инсулина и склонность к развитию гипогликемии: пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы АПФ, салицилаты, дизопирамид; фибраты; флуоксетин, ингибиторы МАО; пентоксифиллин; пропоксифен; противомикробные средства из группы сульфаниламидов.

2. ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина: ГКС и минералокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, симпатомиметические препараты (такие как эпинефрин, сальбутамол, тербуталин); глюкагон, изониазид, производные фенотиазина; соматропин; гормоны щитовидной железы; эстрогены, прогестагены (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеаз и атипичные нейролептики (например, оланзапин и клозапин).

3. Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития и этанол могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

4. Пентамидин может вызывать гипогликемию, после которой в некоторых случаях может развиваться гипергликемия.

5. Под воздействием симпатолитических ЛС , таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию) могут быть менее выражены или отсутствовать.

Ликсисенатид

Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro ликсисенатид не влиял на активность протестированных изоферментов системы цитохрома Р450 или транспортеров у человека.

Влияние задержки опорожнения желудка на абсорбцию принимаемых внутрь лекарственных препаратов. Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может уменьшить скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме внутрь лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном или требующих тщательного клинического мониторинга. Если такие препараты следует принимать во время еды, пациентам следует рекомендовать их прием с тем приемом пищи, когда не вводится ликсисенатид. Лекарственные препараты для приема внутрь, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, такие как антибиотики, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4 ч после инъекции препарата Соликва СолоСтар^®. Гастрорезистентные препараты следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4 ч после инъекции препарата Соликва СолоСтар^®.

С парацетамолом. Коррекции доза парацетамола при одновременном применении с препаратом Соликва СолоСтар^®не требуется, однако в случае необходимости быстрого начала действия парацетамола, его следует принимать через 1–4 ч после инъекции препарата Соликва СолоСтар^® в виду возможного увеличения T_max парацетамола в плазме крови.

С пероральными контрацептивными препаратами. Пациенткам, применяющим пероральные контрацептивные препараты, следует рекомендовать принимать их не менее чем за 1 ч до или через 11 ч после инъекции препарата Соликва СолоСтар^®.

С аторвастатином. Пациентам, принимающим аторвастатин, следует рекомендовать его прием не менее чем за 1 ч до или через 11 ч после инъекции препарата Соликва СолоСтар^®.

С варфарином. Коррекции дозы варфарина при его совместном применении с препаратом Соликва СолоСтар^® не требуется, однако рекомендуется частый мониторинг MHO в начале и после окончания терапии препаратом Соликва СолоСтар^®.

С дигоксином. Коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с препаратом Соликва СолоСтар^® не требуется.

С рамиприлом. Коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с препаратом Соликва СолоСтар^® не требуется.

Имеются ограниченные клинические данные в отношении передозировки препарата Соликва СолоСтар^®.

Симптомы: возможно развитие гипогликемии и HP со стороны ЖКТ в случае превышения требуемой дозы препарата Соликва СолоСтар^®.

Лечение: эпизоды гипогликемии легкой степени выраженности обычно могут купироваться приемом легкоусвояемых углеводов. Может потребоваться коррекция дозы препарата, диеты или интенсивности физической нагрузки.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, вплоть до развития комы, судорог или неврологических нарушений могут купироваться в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированного раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение врача, т.к. после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии. В зависимости от клинических проявлений и симптомов, следует начать терапию, поддерживающую основные жизненные функции, а доза препарата Соликва СолоСтар^® должна быть снижена до предписанной пациенту дозы.

Препарат Соликва СолоСтар^® противопоказан у пациентов с СД1 или для лечения кетоацидоза.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частой НР во время лечения препаратом Соликва СолоСтар^®. Гипогликемия может наблюдаться, если доза препарата Соликва СолоСтар^® выше, чем потребность в нем. Факторы, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют тщательного мониторинга и могут потребовать коррекцию режима дозирования. К этим факторам относятся:

- изменение места инъекции;

- повышение чувствительности к инсулину (например, из-за прекращения действия стрессовых факторов);

- непривычные, более тяжелые или более длительные физические нагрузки;

- сопутствующие заболевания (например, рвота, диарея);

- недостаточное потребление пищи;

- пропуск приема пищи;

- употребление алкоголя (этанола);

- некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (такие как гипотиреоз и недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников);

- сопутствующая терапия некоторыми лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие»).

При одновременном применении ликсисенатида и/или инсулина с производными сульфонилмочевины повышен риск развития гипогликемии, в связи с чем препарат Соликва СолоСтар^® не следует применять в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.

Пролонгированное действие введенного п/к инсулина гларгин может замедлить выход пациента из состояния гипогликемии.

Доза препарата Соликва СолоСтар^® должна подбираться индивидуально по клиническому эффекту и титроваться, исходя из потребности пациента в инсулине (см. «Способ применения и дозы»).

Острый панкреатит

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 связано с риском развития острого панкреатита. Зарегистрировано несколько случаев острого панкреатита при применении ликсисенатида, хотя не было установлено причинно-следственной взаимосвязи между ними. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах панкреатита: длительно сохраняющиеся (персистирующие) сильные боли в животе. При подозрении на панкреатит применение препарата Соликва СолоСтар^® следует прекратить. При подтверждении диагноз острого панкреатита, не следует возобновлять лечение препаратом Соликва СолоСтар^®. Препарат Соликва СолоСтар^® следует применять с осторожностью у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Применение у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с развитием НР со стороны ЖКТ. Препарат Соликва СолоСтар^® не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, включая тяжелый гастропарез, и поэтому применение препарата Соликва СолоСтар^® у данных пациентов противопоказано.

Почечная недостаточность тяжелой степени

Отсутствует терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности. Применение препарата противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или терминальной почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы», Применение в особых клинических группах пациентов).

Одновременное применение лекарственных препаратов

Замедление опорожнения желудка ликсисенатидом может замедлять скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Препарат Соликва СолоСтар^® следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь лекарственные препараты, которые требуют быстрого всасывания в ЖКТ, требуют тщательного клинического контроля или имеют узкий терапевтический индекс (см. «Взаимодействие»).

Дегидратация

Пациентов, получающих лечение препаратом Соликва СолоСтар^®, следует информировать о потенциальном риске дегидратации в связи с развитием НР со стороны ЖКТ и о соблюдении мер предосторожности во избежание потери жидкости.

Образование антител

Применение препарата Соликва СолоСтар^® может вызывать образование антител к инсулину гларгин и/или ликсисенатиду. В редких случаях наличие таких антител может потребовать изменения дозы препарата Соликва СолоСтар^® с целью коррекции тенденции к развитию гипер- или гипогликемии.

Предотвращение ошибок при введении препарата

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости всегда проверять этикетку шприц-ручки перед каждым введением препарата, чтобы избежать случайного перепутывания между собой двух шприц-ручек Соликва СолоСтар^®, имеющих различные концентрации действующих веществ, или перепутывания с другими шприц-ручками с другими инъекционными противодиабетическими препаратами.

Для того чтобы избежать ошибок дозирования препарата и передозировки, пациенты и медицинские работники никогда не должны использовать шприц для извлечения препарата из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки Соликва СолоСтар^®.

Дополнительная информация

Не изучалось одновременное применение препарата Соликва СолоСтар^® с ингибиторами ДПП-4, производными сульфонилмочевины, глинидами, пиоглитазоном.

Вспомогательные вещества

Препарат Соликва СолоСтар^® содержит метакрезол, который может вызывать развитие аллергических реакций.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Способность пациента к концентрации внимания и его реакция могут быть нарушены в результате развития гипогликемии или гипергликемии, или в результате нарушения зрения. Это может представлять риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности для того, чтобы избежать развития гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно у тех пациентов, у которых ослаблено или отсутствует распознавание симптомов, предвещающих развитие гипогликемии, или у пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В таких случаях должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности управления транспортными средствами или механизмами.

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл + 50 мкг/мл и 100 ЕД/мл + 33 мкг/мл. По 3 мл препарата в картридже из бесцветного стекла (тип I). Картридж обжат с одной стороны алюминиевым колпачком с уплотнительным диском и укупорен с другой — плунжером. Картридж вмонтирован в одноразовую шприц-ручку СолоСтар^®. По 3 или 5 шприц-ручек СолоСтар^® вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, снабженную картонным фиксатором.

Производство готовой лекарственной формы и фасовщик (первичная упаковка): Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany. Brueningstrasse 50, 65926 Frankfurt am Main, Germany.

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества

1. Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.

2. ЗАО «Санофи-Авентис Восток», 302516, Россия, Орловская обл., Орловский р-н, с/п Большекуликовское, ул. Ливенская, 1.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: АО «Санофи-авентис груп», Франция.

Организация, принимающая претензии от потребителей: АО «Санофи Россия», 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

По рецепту.

MAT-RU-2001099 - 1.0 - 08.2020

раствор для подкожного введения, картридж: 3 года. Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования

раствор для подкожного введения, картриджи в шприц-ручках СолоСтар®: 3 года. Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования

Хранить в недоступном для детей месте.

раствор для подкожного введения, картридж: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

раствор для подкожного введения, картриджи в шприц-ручках СолоСтар®: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

раствор для подкожного введения, картриджи в шприц-ручках СолоСтар®: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать). Используемую шприц-ручку хранить вне холодильника при температуре не выше 25 °C. Не замораживать

раствор для подкожного введения, картриджи в шприц-ручках СолоСтар®: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать)

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.