C09CA09 Азилсартана медоксомил

Ангиотензина II рецепторов антагонист (Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип))

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Таблетки, 20 мг: от белого до почти белого цвета круглые двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «20» на другой.

Таблетки, 40 мг: от белого до почти белого цвета круглые двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «40» на другой.

Таблетки, 80 мг: от белого до почти белого цвета круглые двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «80» на другой.

Азилсартана медоксомил — действующее вещество препарата Эдарби^® — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АРА II типа 1 (АТ₁). Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II (АТ II) путем блокирования его связывания с рецепторами АТ₁ в различных тканях. АТ II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия.

Блокада АТ₁-рецепторов ингибирует отрицательный регулирующий ответ АТ II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего АТ II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед. Снижение артериального давления (АД) после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Синдром отмены (резкое повышение АД после отмены препарата) после внезапной отмены после длительной терапии (в течение 6 мес) препаратом Эдарби^® не наблюдался.

Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но бoльшая чувствительность к снижению АД у некоторых пожилых пациентов не может быть исключена. Как и при применении других АРА II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антигипертензивный эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови).

У пациентов с диабетической нефропатией также не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II.

Одновременное применение Эдарби^® 40 и 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов (БКК) (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводит к дополнительному снижению АД по сравнению с гипотензивными средствами, применяемыми в монотерапии (см. «Взаимодействие»).

Влияние на процессы реполяризации

Оценка потенциала Эдарби^® увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc. При применении дозы 320 мг препарата Эдарби^® увеличения интервала QT/QTc не отмечено.

QTc — корригированная (относительно частоты сердечных сокращений (ЧСС) величина интервала QT, относительная величина.

Так как длительность интервала QT зависит от частоты сердечного ритма (удлиняясь при его замедлении), для оценки она должна быть скорригирована относительно ЧСС.

Удлинение интервала QT отражает неоднородность процессов реполяризации миокарда желудочков и расценивается как независимый показатель, указывающий на возможность появления фатальных нарушений ритма сердца.

Всасывание. Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени.

Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет примерно 60% по данным профиля концентраций в плазме крови. Максимальная концентрация (C_max) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1,5–3 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение. Объем распределения (V_d) азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами плазмы крови. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме рекомендуемых доз.

Данные о применении препарата во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Азилсартан проникает через плаценту беременных крыс и экскретируется в молоко лактирующих крыс (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.

Метаболизм. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М2, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит М1. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет 50 и менее 1% соответственно по сравнению с азилсартаном. М1 и М2 не влияют на фармакологическую активность препарата Эдарби^®. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Выведение. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М1) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М2) — в моче. Период полувыведения (T_1/2) азилсартана составляет около 11 ч, и почечный клиренс — около 2,3 мл/мин. Равновесная кнцентрация (C_ss) азилсартана достигается в течение 5 дней, и его кумуляции в плазме крови при однократном ежедневном применении не происходит.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика азилсартана в составе азилсартана медоксомила пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.

Особые группы пациентов

Дети. Фармакокинетика азилсартана у детей до 18 лет не изучалась.

Пожилой возраст. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18–45 лет) и пожилых (65–85 лет) пациентов значительно не отличается.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30, +25 и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Печеночная недостаточность. Применение препарата Эдарби^® более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3–1,6 раза соответственно). Фармакокинетика Эдарби^® у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Половая принадлежность. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расы не требуется.

Эссенциальная гипертензия.

повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата;

одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью; отсутствует опыт применения);

беременность;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота, диарея), а также пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли; одновременное применение с большими дозами диуретиков; первичный гиперальдостеронизм; гиперкалиемия; стеноз аортального и митрального клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); возраст старше 75 лет.

Если у пациента одно из перечисленных заболеваний, перед приемом Эдарби^® следует обязательно проконсультироваться с врачом.

Применение во время беременности. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M2 проникают через плацентарный барьер.

Пациентки, планирующие беременность, должны начать терапию альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби^® и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешенными для применения во время беременности.

Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во II и III триместре беременности.

Если применение препарата произошло во II и III триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ черепа и выделительной функции почек плода.

У новорожденных, матери которых получали терапию препаратом Эдарби^®, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Грудное вскармливание. Отсутствуют сведения о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и M2 выделяются в молоко лактирующих крыс.

По причине отсутствия опыта применения препарата Эдарби^® у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов. Предпочтительно применение препаратов с наиболее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.

Фертильность. Данные о воздействии препарата Эдарби^® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность у крыс.

Внутрь, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки.

Рекомендованная начальная доза — 40 мг/сут. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной — 80 мг/сут.

Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

В случае неадекватного контроля АД в монотерапии  препаратом Эдарби^® возможно его одновременное применение с другими гипотензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые БКК (амлодипин).

Продолжительность курса лечения. Препарат Эдарби^® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Пропуск дозы. В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби^®.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (65 лет и старше). Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби^® у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).

Нарушение функции почек. Нет клинического опыта применения препарата Эдарби^® у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применять препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью. Необходим мониторинг выделительной функции почек.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести.

Нарушение функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта (см. «Противопоказания»).

Из-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби^® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг/сут и проводить его под тщательным наблюдением.

Снижение ОЦК. Препарат Эдарби^® следует назначать пациентам со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (например, пациенты с длительной рвотой, диареей или принимающие большие дозы диуретиков) только в условиях строгого медицинского контроля. Также рекомендуется начинать лечение с дозировки 20 мг/сут.

Сердечная недостаточность. По причине отсутствия клинического опыта следует с осторожностью применять препарат Эдарби^® у пациентов с АГ с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA).

Негроидная раса. Не требуется коррекции дозы у пациентов негроидной расы. Как и в случае других АРА II (AT₁) и ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы наблюдается меньшее снижение АД по сравнению с остальной популяцией. В связи с этим для адекватного контроля АД у пациентов негроидной расы могут быть необходимы увеличение дозы препарата Эдарби^® и комплексная терапия чаще, чем у других пациентов.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Описание отдельных побочных реакций

При одновременном применении препарата Эдарби^® с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечастого до частого.

При одновременном применении препарата Эдарби^® с амлодипином частота нежелательной реакции — периферические отеки — увеличивается с нечастой до частой, но встречается реже, чем при монотерапии амлодипином.

Редко наблюдается ангионевротический отек, включающий отек лица, губ и периорбитальный отек.

Также как и при применении других АРА II и ингибиторов АПФ, одновременное применение препарата Эдарби^® с диуретиками (в т.ч. хлорталидон) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении препарата Эдарби^® с диуретиками связано с бóльшим снижением АД по сравнению с монотерапией препаратом Эдарби^®. Большинство этих эффектов были кратковременными или непрогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к значениям, находящимся на базовой линии, или значениям, находящимся близко к базовой линии.

При лечении препаратом Эдарби^® наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо (4,3 мкмоль/л).

Так же как и при применении других ингибиторов РААС, в монотерапии наблюдалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем снижались на около 3 г/л и 1 об.% соответственно).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Литий. Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ и препаратов лития с АРА II. Поэтому одновременное применение азилсартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При одновременном применении АРА II и НПВП (например, селективные ингибиторы циклооксигкназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении АРА II и НПВП может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий, и других ЛС (в т.ч. гепарин) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»). Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила. Не наблюдалось ФКВ при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (магния и алюминия гидроксидом), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.

Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.

Диуретики и другие гипотензивные средства. Антигипертензивный эффект от терапии азилсартана медоксомилом может быть усилен при комбинированном применении с другими гипотензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид), и дигидропиридиновые БКК (амлодипин).

Опыт применения Эдарби^® у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.

Лечение: при выраженном снижении АД придать пациенту положение лежа, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.

Активированная РААС. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение ЛС, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или редко — острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении Эдарби^®.

Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Трансплантация почки. Данные о применении препарата Эдарби^® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Нарушение функции печени. Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби^® у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса. У больных со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби^®. Гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Эдарби^® или начать лечение с дозировки 20 мг.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим Эдарби^® не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гиперкалиемия. Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение препарата Эдарби^® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (в т.ч. гепарин), может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапанов, ГОКМП. При назначении препарата Эдарби^® пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.

Литий. Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби^® (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами. На основании фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил будет незначительно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Необходимо соблюдать осторожность, как и при применении любых гипотензивных средств (риск развития головокружения и повышенной утомляемости).

Таблетки 20 мг, 40 мг, 80 мг. По 14 табл. в алюминиевом блистере со встроенным в ПЭ-слой влагопоглотителем. По 1, 2, 4 или 7 бл. помещают в пачку картонную. По 14 табл. в алюминиевом блистере. По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Производитель/фасовщик/упаковщик /выпускающий контроль качества: Такеда Айлэнд Лимитед. Брей Бизнес Парк Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия/Bray Business Park Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.

Владелец регистрационного удостоверения: Такеда Фарма А/С.

Юридический адрес: Дюбендаль Алле 10, 2630 Тааструп, Дания/Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Denmark.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Электронная почта: russia@takeda.com

www.takeda.com.ru

По рецепту.

таблетки, блистер: 3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

таблетки, блистер: При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

таблетки, блистер: При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.