Предуктал® ОД | ![](https://app.rlsnet.ru/api/storage/mail_template/png/3_1)
|
Фармстандарт-Лексредства (Россия)
капсулы с пролонгированным высвобождением 80 мг
Preductal® OD
Состав на 1 капсулу
Триметазидина дигидрохлорид,
субстанция-гранулы (гранулы, покрытые пленочной оболочкой) — 144,85 мг.
Действующее вещество:
триметазидина дигидрохлорид —
80,00 мг.
Вспомогательные вещества:
сахарные сферы1)
(710–850 мкм) — 36,68 мг, гипромеллоза — 6,40 мг;
Пленочная оболочка:
этилцеллюлоза — 8,00 мг,
трибутилацетилцитрат — 1,20 мг, тальк — 12,00 мг;
Смесь для опудривания гранул:
тальк — 0,43 мг, магния стеарат —
0,14 мг;
твердая желатиновая капсула № 2 с
белым корпусом и оранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип фирмы
и надпись «80»
белого цвета2) — 61,000 мг
[корпус капсулы:
титана диоксид (Е 171) — 0,732 мг, желатин3) — 35,86 мг; крышка капсулы: титана диоксид (Е 171) — 0,122 мг, железа оксид
красный (Е 172) — 0,366 мг, желатин3) — 23,912 мг].
1) Состав сахарных сфер: сахароза —
не более 92% (в пересчете на сухое вещество), кукурузный крахмал. Может также
содержать продукты гидролиза крахмала и красители.
2) Печать логотипа и надписи на
капсуле наносятся чернилами белого цвета, в состав которых входят: Шеллак,
Титана диоксид, Симетикон, Пропиленгликоль, Аммония гидроксид. Общее количество
чернил на одну капсулу составляет приблизительно 0,15 мг.
3) Содержит в среднем 14,5% воды
(потеря в массе при высушивании).
Твердые желатиновые капсулы №2 с
белым корпусом и оранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип фирмы
и надпись «80»
белого цвета. Содержимое капсулы: гранулы сферической формы белого или почти
белого цвета.
Абсорбция
После приема внутрь капсулы
Предуктал® ОД, триметазидин имеет линейный фармакокинетический
профиль и достигает максимальной концентрации в плазме примерно через 14 часов
после приема. В интервалах между приемами препарата (т.е. в течение 24 часов)
концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 часов после приема
препарата сохраняется на уровне не менее 75% от максимальной концентрации.
Равновесное состояние достигается
после приема 3-й дозы (через 3 суток). Прием пищи не влияет на биодоступность
триметазидина при приеме препарата Предуктал® ОД 80 мг.
Распределение
Объем распределения составляет
4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях
(степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).
Выведение
Триметазидин выводится в основном
почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых
здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.
Почечный клиренс триметазидина
прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с
возрастом пациента.
Особые группы
Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может
наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения
функции почек. Было проведено специальное исследование в популяции пациентов
старше 75 лет при приеме таблеток триметазидина по 35 мг 2 раза в сутки.
Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем
двукратное повышение экспозиции в плазме крови у пациентов с тяжелой степенью
почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с
КК более 60 мл/мин.
Никаких особенностей касательно
безопасности у пациентов старше 75 лет в сравнении с общей популяцией
обнаружено не было.
Пациенты с почечной
недостаточностью
Экспозиция триметазидина в
среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью
умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин), и в среднем в 4 раза — у пациентов
с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) по сравнению
со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Никаких особенностей касательно
безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией
обнаружено не было.
Применение у детей и подростков
Фармакокинетика триметазидина у
детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Механизм действия
Триметазидин предотвращает
снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения
энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом,
препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов,
трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного
гомеостаза.
Триметазидин ингибирует окисление
жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента
3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы
жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза
с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии.
Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление
глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Фармакодинамические свойства:
-
поддерживает
энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
-
уменьшает
выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного
потока, возникающих при ишемии;
-
понижает
уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и
реперфузированных тканях сердца;
-
уменьшает
размер повреждения миокарда;
-
не оказывает
прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией
триметазидин:
-
увеличивает
коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической
нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
-
ограничивает
колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без
значительных изменений частоты сердечных сокращений;
-
значительно
снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина
короткого действия;
-
улучшает
сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных
клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения
триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и
в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других
антиангинальных препаратов.
В исследовании с участием 426
пациентов со стабильной стенокардией, добавление триметазидина (60 мг/сут) к
терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сутки) в течение 12 недель,
статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические
симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов
составила +20,1 с, р=0,023, общее время выполнения нагрузки +0,54 METs, р=0,001, время до развития
депрессии сегмента ST на 1 мм +33,4 с, р=0,003, время
до развития приступа стенокардии +33,9 с, р<0,001, количество приступов
стенокардии в неделю -0,73, р=0,014 и потребление нитратов короткого действия в
неделю -0,63, р=0,032, без гемодинамических изменений.
В исследовании с участием 223
пациентов со стабильной стенокардией, добавление триметазидина в дозе 35 мг (2
раза/сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз/сутки) в течение 8 недель
приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+34,4 с, р=0,03) при
проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 часов после
приема препарата. Эта разница была также показана и для времени развития
приступов стенокардии (р=0,049). Не выявлено достоверных различий между
группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных
тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).
В исследовании с участием 1962
пациентов со стабильной стенокардией, триметазидин в двух дозировках (70 мг/сут
и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом
50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов, как без симптомов, так и
с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по
эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, время до наступления
ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития
приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако, в ретроспективном
анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (n=1574), триметазидин (140 мг)
значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23,8 с по сравнению с
+13,1 с для плацебо; р=0,001) и время до развития приступа стенокардии (+46,3 с
по сравнению с +32,5 для плацебо; р=0,005).
Длительная терапия ишемической
болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно-
или комбинированной терапии.
-
Повышенная
чувствительность к любому из компонентов препарата.
-
Болезнь
Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие
связанные с ними двигательные нарушения.
-
Тяжелая
почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
-
Непереносимость
фруктозы/сахарозы, наличие синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции,
сахарозо-изомальтазной недостаточности и других ферментопатий, связанных с
непереносимостью сахарозы, входящей в состав препарата.
Из-за отсутствия достаточного
количества клинических данных, пациентам до 18 лет назначение препарата не
рекомендуется.
С осторожностью
Пациенты с печеночной
недостаточностью тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале
Чайлд-Пью).
Пациенты с почечной
недостаточностью умеренной степени тяжести (клиренс креатинина
30–60 мл/мин).
Пациенты старше 75 лет (см.
разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Данные о применении препарата
Предуктал® ОД у беременных отсутствуют. Исследования на животных не
выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Исследования
репродуктивной токсичности не показали влияния триметазидина на репродуктивную
функцию у крыс обоего пола. В качестве меры предосторожности, не рекомендуется
применять препарат Предуктал® ОД во время беременности.
Данные о выделении триметазидина
или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для
новорожденного/ребенка не может быть исключен. При необходимости применения
препарата Предуктал® ОД в период лактации, грудное вскармливание
необходимо прекратить.
Внутрь, по 1 капсуле 1 раз в
сутки, утром, во время завтрака.
Капсулы следует принимать
целиком, не разжевывая, запивая водой.
Оценка пользы от лечения может
быть проведена после трех месяцев приема препарата. Прием препарата Предуктал®
ОД следует прекратить, если за это время улучшения не наступило.
Продолжительность лечения
определяется врачом.
Особые группы
Пациенты с почечной
недостаточностью
У пациентов с почечной
недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) (См. разделы
«Фармакокинетика» и «Особые указания») рекомендуется снижение дозы, т.е. 1
таблетка, содержащая 35 мг триметазидина в день.
Пациенты с нарушениями функции
печени
Следует проявлять осторожность
при лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести
(см. раздел «Особые указания»), ввиду того, что имеющиеся данные ограничены и
не позволяют полностью исключить отсутствие влияния нарушений функции печени на
метаболизм триметазидина.
Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может
наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения
функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с почечной
недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин), рекомендуется
снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина в день.
Подбор дозы у пациентов старше 75
лет должен происходить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты до 18 лет
Безопасность и эффективность
применения триметазидина у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные
отсутствуют.
Нежелательные реакции,
определенные как нежелательные явления, по крайней мере имеющие возможное
отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации: очень часто
(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,
<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000),
неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны пищеварительной
системы
Часто: боль
в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Неуточненной частоты: запор.
Общие расстройства
Часто: астения.
Со стороны центральной нервной
системы
Часто:
головокружение, головная боль.
Неуточненной частоты:
симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), «шаткость»
походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные
нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии. Нарушения сна
(бессонница, сонливость).
Со стороны кожных покровов и
подкожно-жировой клетчатки
Часто:
кожная сыпь, зуд. крапивница.
Неуточненной частоты:
острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.
Со стороны сердечно-сосудистой
системы
Редко:
ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД,
ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью,
головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном приеме
гипотензивных препаратов, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны системы кроветворения
и лимфатической системы
Неуточненной частоты: агранулоцитоз, тромбоцитопения,
тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны печени и
желчевыводящих путей
Неуточненной частоты: гепатит.
Не наблюдалось. Пациент должен
сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.
Имеется лишь очень ограниченная
информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует
проводить симптоматическую терапию.
Предуктал® ОД не
предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса
терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе
или в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа
стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию
или проведение процедуры реваскуляризации).
Предуктал® ОД может
вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение
тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно
пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к
неврологу для соответствующего обследования.
При появлении двигательных
нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор,
«шаткость» походки, Предуктал® ОД следует окончательно отменить.
Такие случаи редки и симптомы
обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов — в течение
4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более
4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога.
Могут отмечаться случаи падения,
связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и «шаткостью» походки или
выраженным снижением АД, особенно, у пациентов, принимающих гипотензивные
препараты (см. раздел «Побочное действие»).
Следует с осторожностью назначать
Предуктал® ОД пациентам, у которых возможно повышение его
экспозиции:
-
При умеренной
почечной недостаточности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ
применения и дозы»).
-
У пожилых
пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В состав препарата входит
сахароза, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью
фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и недостаточностью
сахаразы-изомальтазы.
Влияние на способность управлять
автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций
В ходе клинических исследований
не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако, в
период пострегистрационного применения, наблюдались случаи головокружения и
сонливости (см. раздел «Побочное действие»), что может повлиять на способность
к управлению автотранспортом и выполнение работ, требующих повышенной скорости
физической и психической реакций.
Капсулы с пролонгированным
высвобождением 80 мг.
По 10 капсул в блистер из фольги
холодного формования (ПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По
3 или 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
По 9 капсул в блистер из фольги
холодного формования (ПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По
3 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
При производстве (все стадии) на
ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия
Регистрационное удостоверение
выдано
АО «Сервье», Россия
125047, г. Москва, ул. Лесная,
дом 7
Производитель
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я
Агрегатная, 1а/18
Тел./факс: (4712) 34-03-13
www.pharmstd.ru
По всем вопросам обращаться в АО
«Сервье».
АО «Сервье»:
125047, г. Москва, ул. Лесная,
дом 7
Тел.: (495) 937-0700
Факс: (495) 937-0701
В инструкции, вложенной в пачку
картонную, дополнительно указываются логотипы компаний «Лаборатории Сервье» и
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
При производстве (все стадии) па
ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия
Регистрационное удостоверение
выдано
АО «Сервье», Россия
125047, г. Москва, ул. Лесная,
дом 7
Производитель
ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия
108828, Россия, г. Москва,
поселение Краснопахорское, д. Софьино, стр. 1/1
Тел.: (495) 225-8010
Факс: (495)225-8011
По всем вопросам обращаться в АО
«Сервье».
АО «Сервье»:
125047, г. Москва, ул. Лесная,
дом 7
Тел.: (495) 937-0700
Факс: (495) 937-0701
На инструкциях, вложенных в
пачку, дополнительно указывается латиницей логотип «Лаборатории Сервье».
капсулы с пролонгированным высвобождением, упаковка контурная ячейковая: 2 года
капсулы с пролонгированным высвобождением, упаковка контурная ячейковая: 3 года
Хранить в недоступном для детей месте.
капсулы с пролонгированным высвобождением, упаковка контурная ячейковая: При температуре не выше 25 °C
капсулы с пролонгированным высвобождением, упаковка контурная ячейковая: При температуре не выше 30 °C
капсулы с пролонгированным высвобождением, упаковка контурная ячейковая: При температуре не выше 30 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.